Roma tuvo un gueto judío durante muchos siglos, a partir de que en 1555 y por una bula papal la comunidad se viera obligada a vivir tras unos muros cuyas puertas se cerraban todas las noches. Después, el gueto no existió más a partir de fines del siglo XIX cuando esas murallas se derribaron y toda la zona se reorganizó en torno a la Gran Sinagoga.

Esta sinagoga se construyó en 1904 unos 30 años después de que Victor Emanuel II desmantelara el gueto en el marco de la unificación de Italia, garantizándoles a los judíos la nacionalidad italiana. Así, la antigua sinagoga fue derribada y en su lugar la comunidad construyó una nueva más grande y hermosa. La construcción duró 3 años y está a orillas del Tíber.

Es un edificio de estilo ecléctico, con mucho de Art-Deco, alto y visible desde toda la ciudad. Además de templo es el centro de la comunidad hebrea en Italia y en 1986 fue visitada por el Papa Juan Pablo II en una visita que marcó la historia de ambas religiones.